国产CAR-T接连出海,全球化布局缔造下一个传奇

2023年5月6日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日,西比曼生物科技宣布与强生旗下杨森(Janssen)公司达成一项全球独家合作,以开发、制造和商业化用于治疗B细胞恶性肿瘤的下一代新型CAR-T细胞治疗产品C-CAR039(靶向CD19/CD20)和C-CAR066(靶向CD20)。

根据协议条款,杨森将获得C-CAR039和C-CAR066两款CAR-T细胞治疗产品在中国以外地区独家开发权,以及在中国地区开发的优先选择权。西比曼生物科技将获得2.45亿美元的首付款。在实现某些预定的临床开发、监管申报、商业化和销售里程碑后,西比曼生物科技还将获得多笔里程碑付款。商业化后,西比曼生物科技还将从杨森的净销售额中获得销售分成。

这是杨森继2017年与传奇生物达成BCMA CAR-T产品合作后,再度出手引进中国biotech研发的CAR-T细胞产品;同时,本次合作也是自纳斯达克回调以来,中国细胞治疗领域排名前3的巨额交易。

这不禁引人遐想:西比曼或将成为全球的下一个“传奇”,甚至超越“传奇”。

 

持续创新,缔造Best In Class eMedClub

 

西比曼生物作为国内老牌的细胞疗法企业,力争在血液瘤和实体瘤细胞治疗领域打造Best-in-Class产品。在细胞免疫疗法版块,其CAR-T平台建立在经过充分研究的慢病毒载体和第二代CAR设计之上,虽然这是目前大多数临床试验和研究都使用的设计,但西比曼在此基础上依然不断革新着潜在的治疗效果。

在2021年ASCO年会上,西比曼公布了CD19/CD20双靶点 CAR-T(C-CAR039)用于治疗R/R B-cell NHL的最新临床数据:在34例可评估的患者中,客观缓解率(ORR)达到92.6%,完全缓解率(CR)达到85.2%,无疑是潜在的同类最优产品。这款产品采用4-1BB作为共刺激域,搭载其自主研发且受专利保护的、经优化的双特异性抗原结合结构域,可同时作用于CD19和CD20双靶点,已被证明可以在体内和体外有效清除CD19/CD20单阳性或双阳性肿瘤细胞。目前,C-CAR039正在美国进行一项治疗R/R DLBCL患者的Ib期研究,暂未观察到≥3级的细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。

据悉,C-CAR039的GMP生产是在无血清且完全封闭的半自动系统中进行的,进一步保障了其终产品的安全性,并且,其制备周期中位数在6-7天左右,vein-to-vein的中位时间在19-20天左右,可大大缩短患者的等待时间,提高可及性。

正是基于其优异的早期临床表现以及未来潜在的商业化能力,CAR039已被FDA授予快速通道资格和再生医学先进疗法资格,用于治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL),同时还获得了FDA的孤儿药资格认定,用于治疗滤泡性淋巴瘤(FL),这两大疾病都是NHL领域最常见的适应症。

C-CAR066则是一款以CD20抗原为靶点的新型第二代CAR-T,已获得FDA的新药临床批准,预计将于2023年下半年开始在R/R DLBCL患者中进行Ib期研究。其临床前研究表明,与传统的CD20 CAR-T(Leu16 scFV)和CD19 CAR-T(FMC63 scFV)相比,改进后的C-CAR066的抗肿瘤活性更强。根据2021年在ASCO年会上公布的数据显示,该药对于接受CD19 CAR-T治疗失败后的R/R B-cell NHL患者具有良好的安全性和有效性。在中位随访4.2个月(1.2~11.7个月)时,最佳总缓解率达100%,其中完全缓解(CR)率为70.0%(7/10)。

从以上数据可以看出,针对NHL这一大适应症,虽然此前已有诺华的Kymriah、Gilead/Kite的Yescarta以及国内复星凯特和药明巨诺的两款CD19 CAR-T产品相继上市,但强生依然愿意花重金从西比曼引入这两款临床早期的CAR-T产品,无疑是看中了其“同类最优”的潜力,未来必定可以在全球市场占有重要的一席之地。

回想2017年,强生与传奇生物以3.5亿美元首付款达成合作,彼时全球的CAR-T治疗赛道仅两款产品获批上市,且均为CD19靶向,可以说这一合作是从0到1的选择。而今时今日,市场上已有多款同类产品上市,强生此时再入局,有种势在“杀出重围”的自信,那这必将是一个更加传奇的故事。

因此,此次强生引进西比曼的两款CAR-T产品不仅意味着强生试图凭借这两款产品在拥挤的DLBCL赛道实现后来者居上的野心。同时,于西比曼而言,与强生这一深度合作也是其打造全球生物医药生态体系的重要一环,这也展示出公司的长远发展潜力

另外值得一提的是,西比曼另一款BCMA CAR-T产品C-CAR088R/R MM患者中ORR也高达96.4%,这些数据支撑可能为血液瘤患者带来一种更佳的治疗选择;而在实体瘤方面,其第二代自体GPC3 CAR-T细胞产品C-CAR031已在肝细胞癌中初步显示了不俗疗效,在安全性和疗效方面具有突出优势。

图片

▲ 肿瘤免疫研发管线(图源:西比曼官网)

C-CAR031的产品原型由AstraZeneca(阿斯利康)设计,包括经过安全性优化的抗原识别scFv(单链可变区)以及基于AstraZeneca全球创新细胞治疗发现平台开发的装甲型负显性TGF-βII型受体。在今年的AACR大会上,西比曼公布了C-CAR031的首次人体(FIH)I期临床试验数据。

结果显示,C-CAR031在具有良好的安全性、耐受性的同时展现出积极的临床抗肿瘤疗效:根据RECIST v1.1和mRECIST标准,在6例晚期肝细胞癌的探索剂量组(DL2剂量组)中3例受试者达到了确认的部分缓解(PR)、2例受试者达到了疾病稳定;到数据截止日,所有部分缓解(PR)的受试者仍然保持持续缓解。C-CAR031显示出强大的细胞药物(代谢)动力学特征,在末次随访中,所有患者的血液中都能持续检测到CAR-T细胞。暂未观察到剂量限制毒性(DLT)或神经毒性(ICANS)。

因为优秀,备受青睐 eMedClub

然而,与强生的合作并不是西比曼首次受到MNC机构青睐,凭借其优异的产品管线和细胞治疗产品开发能力,早前就曾与诺华达成合作、获得阿斯利康的投资成为国内首家同时获得两大跨国制药巨头认可的细胞疗法公司,这也在一定程度上说明中国的细胞疗法研发企业正在逐步走向全球,其创新能力正在赶超国际水平。

➤ 2018年9月,诺华制药与西比曼生物基于前者的CAR-T药物Kymriah在中国的生产签订合作,西比曼生物生物负责制造工艺,诺华负责中国的分销、监管和商业化方面的工作。西比曼以每股27.43美元的价格向诺华公司出售约9%的股权,获得4000万美元的股权收购款。诺华则可在全球范围内获得部分西比曼CAR-T相关技术的免版税知识产权。

➤ 2021年9月,西比曼生物宣布完成了1.2亿美元的A轮融资,由阿斯利康中金医疗产业基金红杉资本云锋基金共同领投,新加坡政府投资公司(GIC)、泰福资本等老股东跟投。本轮融资将主要用于推进CD19/CD20双靶点CAR-T疗法C-CAR039未来在中国和美国的临床研究,以及加速BCMA CAR-T疗法C-CAR088针对MM的临床开展。与此同时,作为下一步的战略重点,该公司也将全力推动下一代针对实体瘤的细胞疗法(armored CAR-T 和TIL)、干细胞外泌体疗法等多条管线的开发,以及加速已进入3期临床的AlloJoin®异体脂肪间充质干细胞治疗膝骨关节炎的临床及商业化进程。

    结语 eMedClub

CAR-T作为创新疗法的代表,目前已有8款产品获批上市。而目前国内外开发的CAR-T产品中,已然出现CD19与BCMA靶点扎堆现象,同质化竞争日趋严重。然而正如一位业内人士所言,有时候,内卷未必是坏事,更高水平的创新也会由此产生

西比曼生物正是通过这样的高价值创新“打破内卷”,其不断展现出的创新能力正在受到跨国药企越来越多的认可,这也大大为其未来的发展稳固了基础。去年,强生从传奇生物引进的针对多发性骨髓瘤的BCMA CAR-T疗法Carvykti获得美国FDA批准,成为中国首个成功“出海”的CAR-T疗法,并凭借出色的疗效,市场表现极佳,在2023年第一季度带来了7200万美元的销售额。未来,西比曼凭借其CAR-T产品以创新的技术、独特的靶点设计以及优异的安全性和疗效或能缔造下一个“传奇”。

本文有网友:生活之声贡献,如若转载,请注明出处:http://weichuming.com/w/11954.html

生活网所有作品(图文、音视频)均由用户自行上传分享,仅供网友学习交流。本站非盈利且无偿提供信息存储空间服务,不拥有所有权,如有文章有不实信息或侵犯了您的权益,请邮件weichuming@126.com反馈核实。

(0)
生活之声的头像生活之声
上一篇 2023-05-08 16:16
下一篇 2023-05-08 16:51

相关推荐

  • 单位类别一般怎么填写

    单位类别一般怎么填写单位类别一般怎么填写,社会上,每个行业都是有很多的单位机构组成的,单位的服务群体还是以人民为主,下面小编分享一篇关于单位类别一般怎么填写的相关信息,一起来看看吧!单位类别一般怎么填写1“单位类型”按以下类型填写:1、国有企业2、国有控股企业3、外资企业4、合资企业5、私营企业(又称民营企业)6

    2022-07-25
  • 集成灶品牌排行榜

      大家好,楚明来为大家回答以上问题,可能很多人都不知道集成灶品牌排行榜,今天让我们一起看看吧! 集成灶10大名牌排名:森歌、美大、火星人、亿田、帅丰、金帝、老板、美的、奥田、名气…

    2023-11-30
  • 十大国产奶粉排行榜10强

      大家好,楚明来为大家解释以上问题,可能很多人都不知道十大国产奶粉排行榜10强是啥?今天我带大家详细说说吧! 国产奶粉前十强排名:   一、伊利奶粉:   内蒙古伊利实业集团股份…

    2023-12-18
  • 长寿花开花后怎么剪枝最好图解

    今天就给大家介绍长寿花开花后怎么剪枝最好图解   长寿花开完花,马上去做4件事,新枝长得繁茂!   现在已经是4月份,很多长寿花的花期也快要结束,很多花友开始问关于长寿花开完花以后…

    2023-07-15
  • 抖音怎么抢红包

      今天,楚明给大家整理一些抖音怎么抢红包内容,让我们花点时间看看吧!   抖音上的红包怎么领 领取方法:一、抖音里的视频红包是需要拍视频的人,自己有余额然后进行设置的,所以不是说…

    2023-11-13
  • 网店卖家论坛

      今天,楚明给大家整理一些网店卖家论坛内容,让我们花点时间看看吧!   我是淘宝卖家怎么样才能进入淘宝论坛发帖啊? 你一定是用新注册的号开店的吧   淘宝论坛发帖的账号需要是一心…

    2024-01-02
  • 邓稼先的故事简介子女

    很多人不清楚邓稼先的故事简介子女吧!?那么接下来我们就来给大家讲解一下邓稼先的故事简介子女的内容吧!   两弹元勋邓稼先:62岁逝世,死后葬入八宝山,一儿一女现状如何?   对祖国…

    2023-08-14
  • 睡觉的睡怎么写

      今天楚明来为大家回答睡觉的睡怎么写,现在让我们一起看看! 睡字的正确写法是丨   笔顺:丨   〈动〉(会意。从目,垂声。指眼睑下垂,打瞌睡。本义:坐着打瞌睡)同本义睡,坐寐也…

    2024-01-01
  • 欧洲有多少个国家

    关于欧洲有多少个国家话题,我曾经总结了很多这类的问题,今天抽出了一些时间给大家整理相关知识,我给大家一起聊聊吧!   摊开世界地图,欧洲显得支离破碎,除去俄罗斯的亚洲部分,欧洲的面…

    2023-08-13
  • 绿色外套下穿什么颜色的衣服好看?

    绿色外套内搭什么颜色的衣服好看绿色外套内搭什么颜色的衣服好看?绿色外套是非常鲜艳的一种衣服,很多女性都会穿上这种外套,绿色外套的搭配也是非常多的。接下来就由小编带大家了解绿色外套内搭什么颜色的衣服好看。绿色外套内搭什么颜色的衣服好看11、白色打底衫绿色大衣里面穿白色是最不会出错的,而且白色能让

    2022-08-20